Витторио Антонио Скалетта — главный герой игры. Родился на Сицилии в 1925 году в крайне бедной семье Антонио и Марии Скалетты. Когда Вито был ещё ребёнком, его отец решил в поисках лучшей жизни перевезти семью в Америку в Эмпайр-Бэй. Однако бедность преследовала их и на новом месте. Чтобы обеспечить семью, Скалетта-старший был вынужден работать день и ночь не покладая рук. Глядя, как отец буквально загоняет себя в могилу, Вито быстро понимает, что честным трудом много не заработаешь. Детство его проходит на улицах итальянского гетто, где мальчик знакомится с шумным и задиристым Джо Барбаро, который на год старше его. Со временем Вито и Джо становятся лучшими друзьями. Они восхищаются образом жизни местных гангстеров, стремясь к тому же, они начинают карьеру мелких преступников.

Во время одного из таких ограблений Вито задерживает полиция и перед 18-летним парнем встаёт нелёгкий выбор: надолго сесть в тюрьму либо отправиться добровольцем в Европу на фронт Второй Мировой войны. Вито выбирает второе и в составе 504-го воздушно-десантного полка армии США принимает участие в операции «Хаски» по освобождению родной Сицилии. С одного из эпизодов войны и начинается игра в 1943 году. В 1944-м Вито ранят в бою и несколько месяцев он проводит в госпитале, а в феврале 1945 приезжает на месяц на побывку домой в Эмпайр-Бэй. Здесь его встречает лучший друг Джо Барбаро и предлагает помочь «откосить» от продолжения воинской службы. Благодаря связям Джо удаётся получить документы, согласно которым состояние здоровья Вито после полученного ранения не позволяет ему вернуться на войну. Также Вито принимает приглашение Джо свести его с нужными людьми, которые могут предложить молодым италоамериканцам непыльную работу за хорошие деньги.

Озвучивает персонажа: Rick Pasqualone.

Джозеф Барбаро — закадычный друг Вито. В детстве Джо был местным хулиганом в итальянском гетто Эмпайр-Бэй, а по мере взросления перешёл к мелким преступлениям. Вместе с Вито Джо 10 лет вёл жизнь мелкого жулика, пока его друг не оказался на войне. Взрывной и непредсказуемый, Джо способен любую ситуацию обратить в неприятности, в то время как хладнокровный и рассудительный Вито всегда оказывался рядом, чтобы сдерживать импульсивного друга.

Алкоголь, тачки и шлюхи — вот круг жизненных ценностей юного Джо. Для удовлетворения своих порочных желаний ему необходимо двигаться вверх по «служебной лестнице». Поэтому когда Вито не по своей воле оказался на войне с нацистами, Джо остался дома и продолжил заниматься мелкими преступлениями, а также подвизался выполнять поручения мафии. После возвращения Вито домой Джо помогает другу «откосить» от продолжения службы и становится его пропуском в криминальный мир. В течение всей игры Джо и Вито будут напарниками и сообщниками по преступлениям, а их дружба является одним из самых важных элементов сюжета.

Озвучивает персонажа: Bobby Costanzo.

Генри Томасино — сын сицилийского мафиози. В 1931 году, предчувствуя скорую расправу Муссолини над сицилийской мафией, отец отправил Генри в Америку и помог получить работу у своего друга Альберто Клементе в Эмпайр-Бэй. Томасино был принят в семью Клементе и стал полноправным гангстером, связанным клятвой верности, преданным солдатом и надёжным убийцей. Генри замкнут и малообщителен, у него совсем немного друзей, а единственной его мотивацией является чувство гордости.

Озвучивает персонажа: Sonny Marinelli.

Мария Скалетта — мать Вито. Отправляясь с мужем Антонио и детьми Франческой и Вито в Америку, Мария надеялась на лучшую жизнь. Однако её ожиданиям не дано было осуществиться: Новый Свет не предложил ей с мужем почти ничего кроме бедности и невзгод. На глазах у несчастной женщины годы изнурительного труда и алкоголизм сломили дух мужа, а сын встал на криминальную стезю. Будучи глубоко религиозной, Мария верит, что Господь убережёт их семью и наставит Вито на праведный путь. После смерти мужа Мария осталась жить на их старой квартире вместе с дочерью Франческой.

Озвучивает персонажа: Joan Copeland.

В 1920 году Антонио Скалетта обвенчался со своей женой Марией в маленькой сицилийской деревушке Сан-Мартино. Спустя год на свет появилась их дочь Франческа, а вскоре после неё — сын Вито. В 1932 семья Скалетта решила переехать за океан. Без гроша в кармане и не владея английским, как и большинство иммигрантов, Антонио получил в Эмпайр-Бэй работу и жильё с помощью профсоюзного босса Дерека Паппалардо. Попав в замкнутый круг из тяжкого труда и грабительской арендной платы, Антонио не смог вынести крушения своих надежд, со временем он запил и постепенной отстранился от собственной семьи. Отец Вито погиб в 1943 году в доках Саутпорта: упал в воду, будучи, по всей видимости, сильно пьян, и утонул.

Франческа Скалетта — старшая сестра Вито, скромная и тихая девушка. Франческа закончила с отличием школу и с 16 лет состоит в клубе молодых прихожан. В детстве Фрэнки, как зовёт сестру Вито, пыталась удержать младшего брата от дурного влияния местных банд при помощи конфет, которыми награждала его за работу по дому и посещение церкви. Став старше, теперь она может лишь молиться о спасении своего непутёвого брата. Франческа живёт вместе с матерью на их старой квартире в итальянском квартале и работает бухгалтером в компании «Трейго Ойл компани».

Озвучивает персонажа: Jeannie Elias.

Эрик Райли родился в 1918 году в Эмпайр-Бэй в семье ирландских иммигрантов. Семья Райли жила в Миллвилле и молодой Эрик работал вместе с отцом, занимаясь обслуживанием транспорта в «Трейго Ойл». В 1936 он женился на Саре Коллинз, дочери начальника автопарка «Трейго», однако после свадьбы Эрик начал часто выпивать с приятелями, возвращаться домой поздно ночью, оскорблять и избивать жену. Спустя два года Сара ушла от него. Вскорости после этого Эрик потерял работу и стал зарабатывать на жизнь подменным барменом от случая к случаю и продажей марихуаны.

Озвучивает персонажа: Brian Bloom.

Марти Санторелли родился в Эмпайр-Бэй в 1933 году. Его отец работал киномехаником в крупном кинотеатре в Мидтауне, поэтому с детства Марти пересмотрел множество различных фильмов, особенно, на гангстерскую тематику. Нарисовав себе в мечтах романтическую жизни мафиози, Марти подростком принялся ошиваться в районе бара Фредди, в точности как его старший сосед и образец для подражания Джо Барбаро. Со временем Марти стал работать у Джо на побегушках: доставлял сообщения, забирал выигрыши у букмекера, полировал до блеска его тачку. Джо видит в Марти наивного младшего братишку, поэтому игнорирует все просьбы посвятить его в более серьёзные дела, считая, что тот ещё не готов к этому.

Озвучивает персонажа: Jason Spisak.

Эдди Скарпа — один из самых опасных людей в Эмпайр-Бэй. Некогда наёмник семьи Моретти, в настоящее время Эдди контролирует большинство дел Карло Фальконе из ресторана «Мальтийский сокол» (Maltese Falcon). Родился в 1908 году в Тамборре и уже в раннем возрасте связался с мафией. С Карло Фальконе они познакомились, доставляя в Эмпайр-Бэй контрабандную выпивку во время «сухого закона». Став главой семьи Моретти (ныне — Фальконе), Карло решил отблагодарить Эдди и сделал его хозяином стриптиз-клуба «Кошкин дом». Скарпа по-прежнему близко дружен с главой семьи, хотя про себя дон считает Эдди потенциальным источником неприятностей из-за плохо скрываемых проблем с алкоголем.

Озвучивает персонажа: Joe Hanna.

Лука Гурино — капо в семье Альберто Клементе. Эта должность ему досталась после того, как Лука «пристроил» своего предшественника в фундамент плотины Калвера. Гурино всегда очень тщательно старается преподнести себя, пытаясь замаскировать жестокую натуру под внешней изысканностью, однако его невежество всё равно становится заметно окружающим. В период «сухого закона» Лука занимался в семье нелегальной торговлей спиртным, а после отмены запрета на алкоголь перешёл «работать» на скотобойню Клементе, где его безжалостный характер способствовал быстрому продвижению вверх в криминальной иерархии.

Озвучивает персонажа: Andre Sogliuzzo.

Федерико «Жирный Дерек» Паппалардо — капо в семье Винчи и глава местного отделения профсоюза портовых рабочих. В 1916 году он начал работать в порту Эмпайр-Бэй штрейкбрехером. Участие в контрабандных операциях свело его с мафией, так Дерек оказался в семье Винчи. Два года ему пришлось провести в тюрьме за растрату. После отсидки Дерек сыграл заметную роль в войне семей Винчи и Моретти в начале 1930-х годов, за что был вознаграждён своим нынешним положением. Свадьба с крёстной дочерью Фрэнка Винчи ещё больше укрепила позиции Дерека в семье. Дерек груб, жесток и жаден — идеальные качества для его работы.

Озвучивает персонажа: Bobby Costanzo.

Карло Фальконе приехал в Америку в 1913 году и вскорости оказался в семье Моретти. Во времена «сухого закона» Карло руководил алкогольным бизнесом семьи, где и познакомился с Эдди Скарпа, который участвовал в доставке контрабандного спиртного из Канады. В 1933 Карло вступил в сговор с Фрэнком Винчи с целью убийства Томасо Моретти, что привело к окончанию войны между двумя кланами и переходу семьи Моретти под управление Карло Фальконе. Способный стратег и модернизатор, Карло не считает необходимым следовать традициям сицилийской мафии. Он понимает, что для сохранения спокойствия разбогатевшая во времена запрета на алкоголь мафия нуждается в новом источнике доходов.

Озвучивает персонажа: Andre Sogliuzzo.

Альберто Клементе — глава одноименной криминальной семьи. В 1920 году он бежал из Италии в Эмпайр-Бэй после убийства капитана полиции города Палермо, которое совершил по приказу своего дяди Сильвио. В Америке благодаря связям в криминальном мире всё того же дяди Альберто удалось серьёзно разбогатеть на контрабанде спиртного во времена запрета. В 1929 собранием мафиозных семей Альберто было позволено создать собственный преступный синдикат. Клан Клементе, пусть и могущественный, другие семьи до сих пор не признают равным себе, во многом из-за методов Альберто Клементе вести дела, нечестных даже по меркам организованной преступности.

Озвучивает персонажа: Nolan North.

Франко «Фрэнк» Винчи — глава криминального синдиката Винчи на протяжении многих лет. Родился на Сицилии в 1885 году в семье известного мафиози Винченцо Винчи и его жены Лили Томасино; есть родная сестра Карла. Прибыв в Эмпайр-Бэй в 1908 году вместе с другом Лео Галанте, Фрэнк довольно быстро наладил среди итальянских иммигрантов систему вымогательства. В течение последующего десятилетия банда Винчи держала в своих руках весь город. Фрэнк действовал крайне осторожно, он обзавёлся связями в полиции и среди политиков. В начале 1930-х, когда поток денег от нелегальной торговли спиртным прекратился вместе с отменой 18-й поправки, соперничество между семьями Винчи и Моретти обернулось полномасштабным противостоянием двух кланов. Конфликт стоил Винчи первенства в криминальном мире Эмпайр-Бэй, но и сейчас он остаётся влиятельным защитником традиций организованной преступности, в особенности, когда дело касается наркотиков. Фрэнк часто проводит время в кафе «Мона Лиза», а также его регулярно видят на гоночном треке.

Озвучивает персонажа: Larry Kenney.

Лео Галанте — друг и консильери Фрэнка Винчи, вдохновитель самой успешной преступной организации в истории Эмпайр-Бэй. Прибыв в город в 1908 году, друзья создали криминальный синдикат Винчи: Лео занимался планированием, а Фрэнк — организацией исполнения. В начале 1920-х они взяли под свой контроль доки Саутпорта, что упростило контрабанду спиртного во время «сухого закона». Лео интересуется спортом, в особенности, его привлекают бокс и скачки. В течение 20 лет Галанте руководил крупнейшей в городе сетью букмекеров. В 1943 он был арестован по обвинению в подтасовке результатов поединков и приговорён к пяти годам тюремного заключения.

Озвучивает персонажа: Frank Ashmore.

Стивен Койн — инфорсер в семье Винчи. Детство Стива прошло в сельском Бёркланде, а в 16 лет он перебрался в Эмпайр-Бэй. При аресте за нанесение побоев Стив оказал сопротивление и сильно избил полицейского, в результате его приговорили к десяти годам тюрьмы, из которых он отсидел только пять. Именно во время заключения Стив познакомился со своим сокамерником Дереком Паппалардо и стал работать на него в тюрьме, а после выхода на свободу — продолжил. Стив никогда не сможет рассчитывать на полноправное членство в семье из-за своего голландско-ирландского происхождения, однако он является наиболее надёжным сообщником Винчи после того, как совершил убийство главы конкурирующей семьи Томасо Моретти, положившее конец гангстерской войне в городе.

Озвучивает персонажа: Mark Mintz.

Брайан О’Нил — глава ирландской банды, контролирующей старейшие районы Эмпайр-Бэй Диптон и Кингстон. Банда О’Нила имеет глубокие корни, уходящие в XIX век: дед Брайана, Джимми О’Нил, возглавлял некогда могущественную преступную организацию ирландцев. Впервые клан О’Нилов появился в Эмпайр-Бэй в начале 1800-х годов. В подчинении у Брайана находится разношёрстная свора «вассалов», вместе с которыми он часто совершает необдуманные и жестокие преступления: грабительские налёты на витрины магазинов, кражи со взломом, уличные грабежи и вооружённый разбой — вот специализация Брайана, которая позволяет ему с помощью грубой силы и минимальным интеллектом добывать деньги на развлечения и многочисленных проституток.

Озвучивает персонажа: Liam O’Brien.

Мики Дезмонд — двоюродный брат Брайана О’Нила и новый глава банды ирландцев. В отместку за Брайана Мики приказал своим подручным убить Вито Скалетту, но в результате сам стал жертвой итальянцев.

Озвучивает персонажа: Joe Barrett.

Чжэ Юнь Вон — инфорсер в криминальной организации Триад Эмпайр-Бэй. Ведёт дела из ресторана «Красный Дракон» (Red Dragon) в Чайнатауне. Юный Вон прибыл в Америку в качестве раба на судне, занимавшемся контрабандой опиума. Когда корабль зашёл в порт Кейп-Пик, Вону удалось сбежать и он направился на восточное побережье в Эмпайр-Бэй. Не зная английского и не имея ни цента в кармане, Вон попал в зависимость к Триадам. Он медленно продвигался вверх, занимаясь защитой опиумных притонов, а со временем — организацией контрабандных поставок. Вон прикончил своего двоюродного брата за кражу партии опиума, доказав тем самым свою преданность хозяевам и заслужив нынешнюю должность.

Озвучивает персонажа: James Sie.

Мистер Чу — вероятно, глава организации Триад в Эмпайр-Бэй. О нём крайне мало информации, известно лишь то, что влияние этого босса настолько велико, что итальянская мафия Винчи согласилась пойти на сделку с ним после происшествия в ресторане «Красный Дракон».

Озвучивает персонажа: никто — во время появления на экране мистер Чу всегда хранит красноречивое молчание.

Антонио «Тони Болс» Бальсамо — стареющий участник криминальной семьи Фальконе, на которую работает уже более 20 лет. В 1933 Тони служил личным шофёром Томасо Моретти и был серьёзно ранен во время взрыва бомбы, от которого погиб его патрон. После этого он в основном занимался рэкетом для клана Фальконе. Последнее задание Тони — обеспечивать безопасность бухгалтера семьи Харви Эпштейна по прозвищу «Бинс» и финансовых секретов Фальконе, которыми тот владеет.

Озвучивает персонажа: Phil Idrissi.

Харви «Бинс» Эпштейн — бухгалтер Карло Фальконе, маленький лысеющий человечек средних лет в круглых очках и с кожаным портфелем. Вито довелось встретиться с Харви всего лишь раз, но в весьма нестандартной для этого офисного работника обстановке.

Озвучивает персонажа: Jerry Sroka.

Фрэнки Поттс (настоящее имя Франческо Потенца — Francesco Potenza) — агент ФБР под прикрытием, который тайно внедрился в мафию Эмпайр-Бэй. Из донесений Фрэнки известно, что он и Джо Барбаро испытывают антипатию друг к другу. Познакомившись с представителями трёх криминальных кланов города, Фрэнки принимает участие в сделке по продаже наркотиков между людьми Фальконе и негритянской уличной бандой Bombers. Позарившись на лёгкие деньги, Фрэнки присваивает себе большую часть прибыли и спускает в клубе «Кошкин дом».

Между тем, в мафии начинает идти молва, что внутри одной из семей завелась «крыса». Помимо опасности быть раскрытым Фрэнки начинает беспокоить мысль о том, что о его безрассудном обращении с деньгами могут узнать Эдди Скарпа или Джо Барбаро. Однако начальство Фрэнки в ФБР отклоняет все просьбы о выводе его из операции, поскольку расследование несанкционированное и высшее руководство не в курсе этой самодеятельности.

Поэтому, когда Джо предлагает выяснить, что стало с деньгами, Фрэнки решается на отчаянный шаг: он хочет запутать мафию и заложить бомбу в автомобиль Карло Фальконе, чтобы внимание преступников переключилось на другую цель, и затем под шумок выйти из игры. Однако в процессе установки бомбы его застают люди дона Карло и в завязавшейся перестрелке Фрэнки убивает обоих противников. Одним из погибших оказался Берто Гроссано, водитель Фальконе, на которого Фрэнки и решает повесить всех собак. Убедив Фальконе, что Берто и был стукачом, Фрэнки купается в славе героя, расслабляется и устраивает кутёж с выпивкой и женщинами. Когда Эдди Скарпа наконец выясняет, кто присвоил бабки, он отправляется на квартиру Фрэнки, который в это время усердно строчит очередной отчёт в Бюро. Ему так и не суждено было допечатать это сообщение — Эдди забил бедного малого до смерти.

Озвучивает персонажа: никто. Трупы не болтают.

Дон Кало — глава сицилийской мафии. 11 июля 1943 года, когда отряд Вито на Сицилии был припёрт к стенке чернорубашечниками (верными Муссолини войсками), прибывший на танке дон Кало уговорил итальянских солдат доверять американцам и перейти на их сторону в борьбе с фашизмом. По словам Вито, в тот день целый гарнизон сложил оружие, потому что об этом попросил дон Кало — настолько было велико влияние этого человека.

Озвучивает персонажа: финальные титры об этом умалчивают.

Майк Бруски управляет свалкой автомобилей в Риверсайде. Этот якобы механик на самом деле является уголовником-рецидивистом, за плечами у которого два коротких тюремных срока, полученных в возрасте двадцати с небольшим лет за участие в налётах на банки в Лост-Хэйвене. После второй отсидки Майк перебрался в Эмпайр-Бэй и на припрятанные сбережения открыл автосвалку, где промышляет различными видами незаконной деятельности: торговля ворованными автозапчастями, хранение и скупка краденого имущества, а также помощь местной оргпреступности в избавлении от вещественных доказательств.

Озвучивает персонажа: John Mariano.

Натаниель Гарольд Марсден Третий или попросту Гарри — помешанный на оружии ветеран Второй Мировой, который втихаря приторговывает различными видами смертоносных машин у себя в подвале в Кингстоне. Гарри провёл в армии США шесть лет и был уволен со службы после того, как в Нормандии потерял левый глаз во время ночного визита в бордель, напоровшись в темноте на ветку, когда перелезал через ограждение. Вернувшись домой, Гарри задействовал свои армейские связи, чтобы получить доступ к излишкам вооружения. Поэтому в перерывах между изучением военной истории и выпивкой с армейскими приятелями-ветеранами Гарри поставляет оружие преступным организациям города.

Озвучивает персонажа: Joe Sabatino.

Бруно Левайн — теневой ростовщик, который пользуется поддержкой мафии. Бруно стоит во главе всех ростовщических контор в городе и его статус официально утверждён собранием мафиозных семей Эмпайр-Бэй. «Офис» Бруно расположен в районе Саутпорт в довольно невзрачном здании. Здесь он ведёт свой бизнес, одалживая деньги мафии более мелким коллегам, преступникам и деловым людям под грабительский процент и используя ганстеров для обеспечения безопасности. Но в одном он честен — ко всем клиентам у Бруно равное отношение, он в точности соблюдает свои обязанности по каждой сделке, однако в ответ ожидает того же. Ходит немало историй, описывающих, что случилось с теми, кто не сумел расплатиться с Бруно в срок.

Озвучивает персонажа: Michael Ingram.

Андреас Карафантис — греческий иммигрант, врач, который периодически оказывает городской мафии небольшую помощь. «Эль Греко» изучал медицину в Лондоне, а затем начал работать врачом в греческом посольстве. В 1927 его перевели в Эмпайр-Бэй на работу в офис греческого посла в США, откуда он был уволен три года спустя за флирт с женой посла. Андреас решил не возвращаться на родину и открыл частную практику в Эмпайр-Бэй. После того, как он был щедро вознаграждён за спасение жизней нескольких гангстеров во время войны кланов Винчи и Моретти, «Эль Греко» стал регулярно оказывать услуги представителям криминального мира.

Озвучивает персонажа: John Mariano.

Джузеппе Палминтери считается самым талантливым итальянским фальшивомонетчиком и взломщиком, в равной мере знаменитым как в криминальных кругах, так и среди копов. Он часто работал на сицилийскую мафию, включая случай с освобождением тринадцати отъявленных гангстеров из тюрьмы города Палермо в 1917 году (среди них, кстати, был и дядя Альберто Клементе Сильвио). Когда Муссолини пришёл к власти, Джузеппе переехал в Эмпайр-Бэй, где продолжил оказывать свои услуги семьям мафии. Сейчас пожилой Джузеппе официально отошёл от дел, у него нет семьи и живёт он только ради своего ремесла.

Озвучивает персонажа: Rick Pasqualone.

Фредди Маккионе — бармен и владелец бара «У Фредди» в районе Маленькая Италия. В период «сухого закона» в заведении Фредди шла подпольная продажа спиртного, которое поставлял Альберто Клементе, а сам бар пользовался защитой его криминального клана. После отмены запрета на алкоголь Клементе прибрал к рукам игорные долги Фредди и стал совладельцем питейной. На деньги мафии бар был переоборудован и открыт заново вместе с рестораном. Теперь «У Фредди» стал местом ежедневных встреч участников синдиката Клементе и обсуждения рабочих вопросов, а также служит семье в качестве ширмы при отмывании денег, поступающих от рэкета.

Джек Оливеро — бармен в одном из лучших в городе ресторанов «Мальтийский сокол» (Maltese Falcon), который также служит штаб-квартирой для синдиката Фальконе. Во время «сухого закона» Джек работал на Эдди Скарпа, доставляя спиртное из Тамборры. В 1928 Джека арестовали за контрабанду и он получил срок, поскольку отказался сотрудничать с полицией. В награду Эдди и Карло назначили его после выхода из тюрьмы на нынешнюю работу. На новой должности Джек оказался вполне доволен жизнью, предпочитая делать вид, что не замечает ежедневные встречи гангстеров в ресторане и проходящие через заведение потоки денег и контрабанды.

Сидни Пен, также известный в криминальных кругах под прозвищем «Толстяк» — нечистый на руку делец и в прошлом компаньон Альберто Клементе. В конце 1920-х Клементе выкупил часть принадлежавшей Пену компании «Эмпайр-Бэй Кэб компани», через которую стал отмывать полученные от торговли спиртным доходы. Пути Пена и мафии разошлись, когда в 1939 «Толстяк» открыл ликёро-водочный завод в Сэнд-Айленде и отказался взять Альберто в долю. Пен был уверен в собственной безопасности, имея на руках улики против Клементе. Однако после того, как его телохранители прикончили двух неудачливых киллеров, подосланных бывшим партнёром, Пен усилил персональную охрану.

Озвучивает персонажа: John Capodice.